El profesor Jean-Laurent Casanova, coordinador del consorcio internacional Covid Human Genetic Effort, destacó en dicho foro que los dos centros de secuenciación (Sequencing Hubs, SH) españoles pertenecientes al consorcio destacan como grandes ejemplos de la red de Sequencing Hubs (unos 50) involucrados en el estudio de los factores genéticos e inmunológicos humanos que predisponen a padecer covid-19.
Uno de estos centros pertenece al Servicio Canario de la Salud, coordinado por el jefe de servicio de Inmunología del Hospital Dr. Negrín, Carlos Rodríguez Gallego, en colaboración con Carlos Flores, perteneciente a la Unidad de Investigación del Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria y del Instituto Tecnológico y de Energías Renovables (ITER), Rebeca Pérez de Diego, del laboratorio de Genética Humana de enfermedades infecciosas del Instituto de Investigación del Hospital La Paz y Jordi Solé Violán, médico intensivista del Hospital Dr. Negrín.
En los primeros meses de la pandemia causada por el virus SARS-CoV-2, causante de covid-19, el profesor Casanova, de la Universidad Rockefeller de NY y el Instituto Imagine de la Universidad de París, promueve como coordinador el Consorcio Internacional CHGE. El consorcio se forma con unos 50 centros de secuenciación, con la colaboración, para la selección y obtención de muestras de pacientes, de numerosos hospitales de todo el mundo. La hipótesis de partida es que buena parte de las infecciones por covid-19 graves son debidas a defectos de las defensas, las conocidas como inmunodeficiencias primarias (IDP) o errores congénitos de la inmunidad, un concepto con el que vienen trabajando desde hace años los especialistas en estas enfermedades para explicar la causa de muchas de las infecciones graves (no sólo virales).
Carlos Rodríguez Gallego, jefe de servicio de Inmunología del Hospital Dr. Negrín, destaca que entre los primeros hallazgos del consorcio, publicados en la revista Science, se encontró que un 3,5% de los pacientes con covid-19 crítico presentaba mutaciones en ocho genes implicados en la producción de unas moléculas antivirales, los interferones tipo I, y que un 15% tenía autoanticuerpos que bloqueaban estos interferones; siendo responsables de, aproximadamente, un 20% de los fallecimientos.
Descubrimientos
Estos hallazgos fueron seleccionados por la revista Nature como dos de los 10 descubrimientos científicos más importantes de 2020. Posteriormente, se han descrito mutaciones en más genes implicados. Las mutaciones en uno de estos genes (TLR7), ligado al cromosoma X, son responsables de aproximadamente un 1,8% de los casos de covid-19 crítico en menores de 60 años y de un 6% de los casos críticos en menores de 16 años. Estos defectos genéticos son más frecuentes en menores de 60 años, mientras que los autoanticuerpos frente a interferones tipo I son más frecuentes en mayores de 60 años.
En estudios más recientes se ha descubierto que estos autoanticuerpos son responsables de un 24% de los casos que han tenido un covid-19 crítico a pesar de una vacunación con al menos dos dosis y que predisponen también a gripe grave en al menos un 5% de los pacientes estudiados. En todos estos estudios han participado los investigadores del centro de secuencia del SCS, coordinados por el inmunólogo del Hospital Dr. Negrín. El consorcio continúa su actividad y en la actualidad se estudian nuevos genes y, entre otros objetivos, la genética de los llamados resistentes, aquellos individuos que no se infectan por el virus SARS-CoV-2, causante de covid-19.
